Cell：尽管进食胖了，但还有的救？

众所周知，病从“口”入。肉太多高胆固醇高糖饮食习惯会造成诱发和境况降低。但嘴馋该怎么办？有没有补救的前提呢？预见可能真的会有。5月30日发表在《Cell》的一项研究课题注意到，虽然饮食习惯不生活品质，但改变肾脏当中的胆固醇代谢可以使诱发血清变瘦，而且，这一全过程还改善了它们的代谢。这是通过停用一种称为神经酰胺酪氨酸6的抗原质来实现的。该研究课题由荷兰阿姆斯特丹霍夫曼朗道新陈代谢研究课题所内分泌生物学家和遗传生物学家Jens Brüning研究员领导成员。就是指，胆固醇组织暂存胆固醇。但在某些情形，长时间的高胆固醇饮食习惯会造成胆固醇暂存在其他偏远地区，比如肌肉组织和肾脏。这会诱导癌变、皮质醇压制，最终造成2HG糖尿病。已知这一全过程涉及一组称为神经酰胺的特定胆固醇。它们通过各种神经酰胺酪氨酸在体内归因于。研究课题第一作者Philipp Hammerschmidt感叹，当年其他研究课题团队已经得出结论，阻扰神经酰胺在血清体内的归因于可以阻扰皮质醇压制的的发展。然而，这与大量的副作用有关。如果神经酰胺的合成被只不过抑制，就会对动物的发育归因于不利负面影响。因此，研究课题工作人员研究课题了哪些神经酰胺酪氨酸策划皮质醇压制的的发展，以期提供不够具体的治疗靶点。Hammerschmidt感叹：“他们注意到，当血清在高胆固醇饮食习惯当中变诱发时，由神经酰胺酪氨酸5（CerS5）和6（CerS6）成HG的特定大小神经酰胺分子在肾脏当中依靠。有趣的是，只有神经酰胺酪氨酸6在血清体内的基因失活，才能对诱发、癌变和皮质醇压制归因于受保护作用。然而，神经酰胺酪氨酸5失活并没有这些作用。”图片是从：《Cell》Hammerschmidt感叹：“这是极为更让人高兴的！因为这两种酪氨酸归因于只不过相同的神经酰胺产物，但对血清的代谢却有着只不过相同的负面影响。”研究课题工作人员注意到这两种抗原质在细胞内的相同右方都有活性。神经酰胺酪氨酸6调节真核生物当中的神经酰胺含量，负面影响真核生物的形态和动态。事实上，血清在连带饮食习惯下变得超重和不生活品质，之外或许可能是神经酰胺酪氨酸6在真核生物当中成HG神经酰胺的依靠，造成其动态损伤。这一注意到使研究课题工作人员能够辨认真核生物当中的最重要抗原，这些抗原与神经酰胺酪氨酸6的神经酰胺甲基化相结合，而不是与神经酰胺酪氨酸5的神经酰胺相结合。左：高胆固醇饮食习惯可造成肾脏当中的胆固醇暂存（红色）。这可能引发癌变和糖尿病的的发展。右：当CerS6灭活时，肉了高胆固醇饮食习惯的血清仍能能避免肾脏当中脂质的过量暂存。重要的是，这些血清的代谢也受益改善。图片是从：MPI for Metabolism ResearchHammerschmidt说明了感叹：“以有用压制的方式停用神经酰胺酪氨酸6归因于了明显的效果，血清继续肉高胆固醇食物，但它们的代谢却受益了改善。我们注意到，抑制神经酰胺酪氨酸6或神经酰胺相结合的真核生物抗原有可能被选为生命治疗的基础，但仍有很长的路要走回。”原始出处：Philipp Hammerschmidt, Daniela Ostkott, Hendrik Nolte, et al. CerS6-Derived Sphingolipids Interact with Mff and Promote Mitochondrial Fragmentation in Obesity. Cell. May 30, 2019.