Blood：自增生LTA信号驱动霍奇金淋巴瘤的NF-κB和JAK-STAT活性以及髓系基因的表达

2021-12-13 02:46:19 来源:

NF-κB的持续性应答是典型白血病淋巴瘤（cHL）中的恶性白血病/RS（HRS）巨噬细胞的标志。基因两组伤害、EB病毒感染、可溶性因子和微环境的粒子都可造成应答。Linda von Hoff等人采用一种公正的工具来识别cHL巨噬细胞分泌的可应答NF-κB的关键因子，采用定量和质谱分析培养的cHL巨噬细胞的分泌蛋白质两组。研究其他部门指明了α淋巴毒素（LTA）是cHL巨噬细胞系的当代和非当代NF-κB回波自分泌和旁分泌应答的主要环境因素。除了可正向NF-κB，LTA还可促进JAK2/STAT6回波。LTA及其酶TNFRSF14受非当代NF-κB基因表达应答，形成一个月份的该系统交叉路口。此外，LTA可冲击巨噬细胞因子、酶、免疫系统检查点配体和黏附分子的表达，除此以外CSF2、CD40、PD-L1/-L2和VCAM1。与人造淋巴的单巨噬细胞基因活性谱相比，LTA不仅可正向淋巴系限制性基因，还可正向髓系基因表达。LTA维持自分泌NF-κB应答，冲击几个回波自营的应答，涡轮对微环境粒子至关重要的基因的表达。本研究表明LTA或可作为cHL病变的治疗靶点。重构注解：Linda von Hoff，et al. Autocrine LTA signaling drives NF-κB and JAK-STAT activity and myeloid gene expression in Hodgkin lymphoma. Blood 2019 ：blood-2018-08-871293； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-08-871293本文系梅斯针灸（MedSci）原创编译，转载需授权！