Cell metabolism：肌源性淀粉酶Amyrel产生长期管控反应，延缓视网膜和大脑的衰老

之前枢脑部系统(CNS)的脑部复合是RX-自愈的一个不可忽视特征，它受附近秘密组织的致使。临床观察得出结论，神经致使之前枢脑部系统自愈，但潜在的关节到脑部的讯号转导仍未曾被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism发表文章对此透过了学术研究。

乙酰基-复合物酶体系统是核酸情况下反转以及错误反转和致病核酸分解的理论上简而言之。复合物酶体功用障碍与许多九成涉及的疾病有因果关系，还包括脑部帕金森氏症变异。由于复合物酶体的理论上起着，有几种细胞核选择性可以检测复合物酶体的功用，并自适应修正其核素、组合而成和活性，以解决问题稳态挑战。例如，复合物酶体生理底物正向非复合物酶体复合物酶和肽酶的传达，它们通过外切和内切分解的并能来一小补偿复合物酶体功用障碍。虽然脑部复合早先被认为是一种仅由脑部局部变异所谓引起的疾病，但那时候有日渐多的证词得出结论，外周秘密组织与自愈涉及的脑部复合有关。

该学术研究在豚鼠之前找到神经之前复合物酶体的适度扰动正向了之前枢脑部系统复合物恒定在自愈处理过程之前的代偿性存放。这种长时间的生理底物讯号缺少关节分泌物的丙烯酰胺。模拟生理底物正向的Amyrel在关节之前的上调，通过原子配偶下降脑部和脑部部之前与九成涉及的多乙酰基所谓复合物的获取。复合物保持稳定的存放源自醋，醋是通过丙烯酰胺活性造成的。具体来说地，SLC45醋转运体的RNAi下降了Amyrel正向的原子配偶复合物的传达，并在自愈处理过程之前恶所谓了脑部的复合物保持稳定。此外，醋可以保护受到刺生理底物挑战的人脑部有RX-之前的复合物保持稳定和脑部元活性。因此，神经之前的复合物酶体生理底物通过丙烯酰胺/醋启动可操作性底物来致使脑部部和脑部破损。

神经之前的复合物酶体生理底物可保有中距离非关节秘密组织的核酸精确度高度集中。

(A)RNA-seq样本得出结论，复合物酶体成分及涉及位点(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在关节之前正向局部代偿性抗体底物，其特征是原子配偶和复合物酶/肽酶传达上升。最显著的上调等位基因类别(下式比>1和p<0.05；与whiteRNAi相对)。

(B和C)对关节抗体Prosb1RNAi豚鼠(B)和由MHC-Gal4驱动的比对whiteRNAi豚鼠的背部(主要由神经组合而成)和躯干(主要由脑部和脑部部组合而成)透过的Western blot归纳。尽管Prosb1RNAi对关节(B)不会实质性致使，但关节抗体Prosb1RNAi提高了躯干的核酸精确度高度集中，这一点从与九成涉及的稳定剂不溶性溶质(C)之前多乙酰基所谓复合物的较差获取得出结论。

(D和E)与比对whiteRNAi和vermillionRNAi相对，关节抗体Ter94RNAi在豚鼠躯干秘密组织之前也找到了近似于的复合物保持稳定提高。然而，关节(D)的核酸精确度高度集中恶所谓，确实是由于抗体可操作性底物(A)补偿不足以肇因。

(F和G)与未曾正向的比对相对，抗生素正向的Prosb1RNAi在胸廓飞行器神经之前的传达下降了与九成涉及的稳定剂不溶性溶质之前多乙酰基所谓复合物的获取，并高度集中了whiteRNAi(G)。

乙酰基、Ref(2)P/p62、a-细胞骨架复合物和/或b-肌肉动复合物的水平揭示在(B)-(G)之前，以及归一所谓为a-细胞骨架复合物或b-肌肉动复合物的乙酰基水平的色解码定量。归纳的九成分作10天、30天和60天。

(H)30日龄豚鼠脑部部乙酰基(红色)、Ref(2)P/p62(粉红色)和F-肌肉动复合物(蓝色)的免疫染色。抗生素正向(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓飞行器神经之前的传达下降了自愈处理过程之前与九成涉及的多乙酰基复合物纤维素在脑部部之前的获取，与未曾正向的比对组和未曾育种(+)的比对组相对，该等位基因的传达下降了与九成涉及的多乙酰基复合物聚集体在脑部部之前的获取。可视：20 mm。

(I)通过对复合物酶体亚其他部门的RNAi在神经之前正向的复合物酶体生理底物(如方案标明)下降了复合物酶体底物(多乙酰基所谓复合物)在自愈处理过程之前在中距离秘密组织(脑部部和脑部)之前的获取。

上图2：Amyrel是一种关键的肌肉动复合物位点，可在中距离秘密组织之前保有核酸精确度高度集中，以解决问题关节之前的复合物酶体压力(A)。RNA-Seq样本得出结论，关节分泌物位点(肌肉动复合物)通常由20S复合物酶体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚其他部门RNAi正向。揭示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的下式九成。未曾显著调控的肌肉细胞核位点以灰色阴影，而上调和持续上升的肌肉细胞核位点(p<0.05)分别以红色和蓝色突出揭示。在(B)之前选择了一些调控最显著的肌肉动复合物(黄色)透过后续生所谓归纳。

(B)基于上图S3和S4之前标明的主要样本，对改到的生理底物正向肌肉动复合物的关节抗体RNAi和过份传达的归纳揭示。指出了在稳定剂不溶的躯干一小之前找到的多乙酰基所谓复合物的水平。

(C)抗生素正向的Amyrel过份传达仅限于背部飞行器关节，下降了在躯干稳定剂不溶性一小之前找到的与九成涉及的多乙酰基所谓复合物的上升。在不会西蒙慕斯育种的情况下，模拟抗生素治疗(即单独适用乙醇)不会任何真实感。

(D)GFP上标的Amyrel在腰椎肌肉之前特异传达，在关节、循环(滴血淋巴)和躯干检测到较差总体的Amyrel，得出结论Amyrel是一种关节分泌物位点。

(E)关节抗体Prosb1RNAi在自愈处理过程之前致使与九成涉及的多乙酰基所谓复合物在躯干秘密组织之前的获取。然而，与比对yellowRNAi相对，伴随的AmyrelRNAi减弱了Prosb1RNAi的致使。

(F)关节抗体Amyrel的过传达提高了忧郁症致病性曼斯菲尔德复合物(GMR-Htt-Q120)的豚鼠躯干的核酸精确度高度集中，与比对相对，稳定剂不溶性一小之前找到的多乙酰基所谓核酸随九成的上升较差，这得出结论这一点。归纳的九成分作10天、30天和60天。

(G)在GMR-Gal4驱动下育种传达GFP上标的致病性曼斯菲尔德复合物(Htt-Q72-GFP)的豚鼠脑部部。与比对mCherry和不会育种(+)相对，过传达amyrel降低了30日龄豚鼠Htt-Q72-GFP复合物聚集体的总量。SD，n R 18。

(H)突变异tauV337M在自愈处理过程之前会导致脑部部退所谓，例如，30天龄的雌性动物模型由于镜片脑部元的丢失和依序紊乱而出现粗糙的眼部表型。西蒙慕斯在相当大总体上防止了这种与九成涉及的脑部退所谓。

该物理学术研究了关节抗体复合物酶体生理底物的致使，找到丙烯酰胺Amyrel，一种近来的肌肉动位点，在自愈处理过程之前关节到脑部的生理底物讯号之前起着关键起着。这些找到得出结论，双糖转运确实会致使人类的复合物恒定和脑部退所谓。

综上所述，该学术研究找到生理底物正向的肌肉源性丙烯酰胺具备意想不到的内分泌物讯号功用，这是一种丙烯酰胺，通过醋依赖的刺性疾病复合物抗体正向，促使自愈处理过程之前之前枢脑部系统的核酸精确度高度集中。目前尚不清楚刺性疾病复合物的正向是源自醋的所谓学配偶活性，还是源自其调控醋敏感抗体位点的并能。

关键词：自愈；丙烯酰胺；脑部有RX-；醋；关节-脑部讯号；关节-脑部部讯号；肌肉动位点；复合物酶体；复合物保持稳定；生理底物底物。

原文记事：

Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005