本研究旨在设立一个生物化学方面的排泄-人体内方面(IVIVIVC)仿真,揭示西地那非的凝出力学。
通过湿法制粒法合成了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非的食品。采用桨叶法在pH 1.2、4.5和6.8颗粒中都测定排泄凝出度。吗啡合成的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,评估其人体内药代力学。
近期,SR剂型中都西地那非在pH数值6.8时结晶不只不过,而在pH数值1.2和pH数值4.5时没有捕捉到到。比较生物学利用度随着结晶所部的降低而降低。此外,在血浆浓度-时间双曲线中都捕捉到到了次生峰顶,这可能是由于位置特异性结晶随之而来的。因此,设立了POP-PK仿真,通过分别叙述结晶和转换成步骤,揭示出了西地那非的人体内结晶可能会。就此,设立了一个IVIVC,并通过排泄和人体内结晶所部的方面性来可验证。
总之,本方法可运用于设立具有复杂结晶力学的各种用药的IVIVC,以开发新的剂型。
早期出处:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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