J Exp Med:揭示节细胞神经瘤的转子因素并为术前缩小体积提供了新的思路

2022-01-03 02:15:49 来源:
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外周交感神经元系统包含神经元母肝细胞肉瘤(neuroblastoma)、节肝细胞神经元肉瘤(ganglioneuroma)和节肝细胞开放性神经元母肝细胞肉瘤(ganglioneuroblastoma),是最类似于的儿童颅外本体。节肝细胞神经元肉瘤起源于神经元齿状如此一来神经元肝细胞,其虽为同化完全的良开放性,但因其截面积大,常大举进攻相邻组织器官,对邻近骨头、微血管、神经元和骨产生压迫效应。

目前节肝细胞神经元肉瘤的用药方法仅限于外科手术,但完全开放性动手术紧迫,常会产生很多肝硬化包含肠功能障碍,手术剧痛愈合紧迫等,且在世界上还未有合理的放化疗伎俩可在术前增加截面积。此外,相对来说于神经元母肝细胞肉瘤,节肝细胞神经元肉瘤的涡轮因素也预想指明。

近日,Journal of Experimental Medicine Skype发表了美国政府乔治城大学医学院Dana-Farber研究成果所A. Thomas Look大学教授团队(陶挺Dr和施回Dr为篇文章的协同第一笔记)的如此一来就:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究成果揭示了节肝细胞神经元肉瘤的涡轮因素,并为术前增加截面积包含了属于自己思路。

笔记首先通过免疫组织化学染色研究了人类文明节肝细胞神经元肉瘤和神经元母肝细胞肉瘤混合物的磷酸化AKT低水平,见到90.91%的节肝细胞神经元肉瘤混合物均表示当中高低水平的磷酸化AKT,而只有6.67%的神经元母肝细胞肉瘤混合物能验证到磷酸化AKT的表示。

同时,对AKT下游效应蛋白的验证也标示出节肝细胞神经元肉瘤混合物磷酸化mTOR和S6的阳开放性率也值得注意少于神经元母肝细胞肉瘤。笔记随后利用当中枢神经系统β丝氨酸(dopamine-β-hydroxylase)基因启动子涡轮持续活化的AKT(myr-AKT)表示,出乎意料构建了首个长臂节肝细胞神经元肉瘤数学方法。

更进一步研究成果见到长臂节肝细胞神经元肉瘤与人类文明节肝细胞神经元肉瘤无论是在病理还是在转录组上都离地相像。利用这个长臂数学方法展开药物筛选,笔记更进一步指明了mTOR胺(包含sirolimus和everolimus)能合理增加长臂节肝细胞神经元肉瘤截面积,为人类文明节肝细胞神经元肉瘤术前增加截面积包含了全属于自己思路。

总的来说,该研究成果见到AKT-mTOR-S6回波梯度是节肝细胞神经元肉瘤的涡轮因素,建立了首个长臂节肝细胞神经元肉瘤数学方法并见到mTOR胺可以值得注意增加长臂节肝细胞神经元肉瘤的病灶。由于mTOR胺sirolimus和everolimus已经赢取批准用于相关儿科性疾病的用药,笔记建议对这些药物展开相关的化学疗法成果,以评估其对人类文明节肝细胞神经元肉瘤的,造福相关患儿。

类似出处:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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