目前,胎盘胎盘重制仍是多种恶性肝脏病的唯一治愈方法,但一直都受到肝细胞供体太少、优质肝细胞无法充分增殖等问题的受限制。因此,即使如此,研究人员都在致力于探究可大量扩充胎盘胎盘以主要用途临床实践的培养条件。
近期,《肝脏》杂志上发表了一篇发表文章,Subramaniam等人发现,抑制作用表观遗传调控因子胺基酸特异性脱氧核糖核酸脱甲基酶1A(LSD1)可游离人脐带血举例的CD34 +肝细胞快速扩充,并可通过防范分化促进HSC在排泄长年繁育。
用LSD1抑制作用剂执行的肝细胞的表型和分子特性与用UM171执行的肝细胞的倾斜度类似,UM171是一种通过不得而知机制促进HSC扩充的试剂,目前已在临床研究中会进行测试者。研究人员发现LSD1以及包含肝细胞阐释一氧化氮CoREST的的其他LSD1成员在UM171执行后随之多泛素化水解。
通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1,可导致CD34+肝细胞扩充,效果类似于LSD1抑制作用和UM171执行。
总而言之,LSD1和CoREST可受限制HSC的扩充,是UM171的主要抗肿瘤,为UM171的 HSC促进活性提供了概念基础。
原始引自:
Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.
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