高血压小脑萎缩病是一种以头围大幅缩小为特征的神经细胞会生长发育疾病。遗传性的高血压小头综合征举例来说只涉及单基因序列突变。研究工作这些基因序列已经揭示了神经细胞会发生和全人类神经大小不一遏制的关键机制。以外,已有27个基因序列被挖掘出与小脑萎缩病相关,其中都中都心粒/复合体生物发生和DNA损坏反应代表人了两条最相似的途径,受到了阻碍。
临床基因序列组测序数据已将另外100多个基因序列与该病关系起来,其中都多数基因序列尚未曾被深入研究工作。
研究工作这些基因序列在神经生长发育和小头病中都的依赖性是精细的,并且缺乏合适的建模系统。全人类二维细胞会培养和小鼠建模一般而言不能全然重演患者变异。全人类图像(3D)脑循环系统给予了一个机会,使我们可以在全人类有组织背景下详细研究工作小脑萎缩基因序列。
然而,神经类循环系统还是存在不限几个不同之处。在其中都敲除单个基因序列功能是耗时的,因此非常大量的候选基因序列是以外不能实现的,此外,在3D建模中都,系统的功能丧失(LOF)方式是不可用的。
最近,研究工作技术人员在SCIENCE月刊发文,报导其开发了一个人脑有组织LOF测定方式,可用做核酸选取。其建立了在异源有组织同步进行细胞会灵敏度级别的CRISPR-LIneage方式(CRISPR-LICHT),使平行LOF研究工作在全人类神经类循环系统有组织可行。
使用该有组织选取方式,研究工作技术人员已经进一步提高了选取通量,并测试173个小脑萎缩病候选基因序列,揭示出25个基因序列策划了已知和未曾不作为的小脑萎缩病相关开往。
尤为重要的是,研究工作技术人员确实,IER3IP1调节着对有组织完整性至关重要的未曾粘贴酶反应(UPR)和细胞会外基质(ECM)酶分泌,其失调会所致小头病。
因此,该消化系统有组织化疗技术可以识别小头病基因序列和脑大小不一遏制的相关机制。
原始应是:
Christopher Esk et al. A human tissue screen identifies a regulator of ER secretion as a brain size determinant. SCIENCE (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.abb5390
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