Sci transl med：IL-11可作为肺纤维化的治疗靶标！

2022-01-24 02:43:50 来源:

特发性肠胃角化（IPF）是一种进行性角化肠胃病症，侵袭性肠胃肌成薄膜细胞内胶原蛋白，破坏肠胃的完整性。在特发性肠胃角化(IPF)中会，侵袭性肌成薄膜细胞的慢性诱导是肠胃角化瘢痕呈现出的主要原因。IPF患者展现为进行性痉挛、肠胃动脉高压和心肌梗塞。其病症生理机制尚为不一致。存留白介素-11（IL-11）直接参与甲状腺和心脏角化。分析工作人员挖掘出IL-11在IPF患者的肠胃中会表达上调，与心脏的严重性相关，IL-11是由IPF薄膜体细胞内的。在体外，IL-11可通过细胞外波形调控的嘌呤（ERK）反之亦然转录后方式，兴奋肠胃薄膜膜细胞转变成侵袭性的肌动蛋白α2 、括约肌非典型(ACTA2+)、分泌胶原蛋白的成薄膜细胞。在豚鼠中会，薄膜体细胞特异性转基因表达或注射鼠源IL-11可诱导肠胃肌成薄膜细胞的产生，导致遭遇肠胃角化。IL-11受体位点α-1（IL11ra1）缺失豚鼠的肠胃薄膜体细胞对促角化兴奋无应答，在博莱霉素肠胃角化豚鼠模型中会可以保护其不角化。分析工作人员合成了一种IL-11中会和效体，可阻碍多种兴奋下游的肠胃薄膜体细胞的诱导，并翻盘成肌成薄膜细胞的诱导。在外科手术分析中会，效IL-11外科手术可减轻豚鼠的心脏炎症，翻盘其肠胃角化，同时还内源性ERK和SMAD的激活。综上所述，本分析指出IL-11或可被优先回避作为肠胃角化和IPF的药物靶点。零碎说是：Beniamin Ng， et al.Interleukin-11 is a therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis.Science Translational Medicine. 25 Sep 2019. Vol. 11，Issue 511， eaaw1237本文系梅斯病理学（MedSci）原创程序代码，刊登需授权！