Blood：UAE抑制剂有望克服关节炎骨髓瘤素来已久的耐药性！

2022-01-31 02:48:02 来源:

中心点：在骨髓瘤数学方法中，用TAK-243抑制作用IL-活化酶可诱导细胞内生理反应反应以及细胞膜细胞死亡。摘要：三种促原酶体抑制作用剂已通过监管部门批准运用于治疗多种多发性骨髓瘤，但耐药性是一个很大的问题；因此，研究课题管理人员猜测绕过IL--促原酶体接收机通路的南岸，是否可面对耐药性。E1IL-化介导酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的特别注意，其针对UAE的酪氨酸抑制作用剂TAK-243的和安全性推展研究课题。结果发现TAK-243可有效抑制作用骨髓瘤细胞膜亦同的植被、诱导细胞膜细胞死亡、介导细胞死亡促原酶，进而减低IL-促原偶联功用的丰度。同时，多种短寿促原（有数p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，细胞内生理反应反应通路的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧化生理反应被介导。虽然抑制作用UAE可介导野生型细胞膜的TP53接收机，但在野生型细胞膜和敲除P53的同基因细胞膜亦同中，抑制作用UAE表现显现出相似的活性。显而易见，TAK-243面对了细胞膜亦同数学方法对传统药功用和新型制剂（有数铋替佐米和卡非佐米）的耐药性，对来源于复发性/难治性骨髓瘤患者的完整细胞膜表现显现出促活性。此外，TAK-243与多种促骨髓瘤药功用具有强烈的协同作用，有数阿霉素、左旋苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究课题管理人员还归功于TAK-243对多种与细胞内生理反应方面的切片骨髓瘤数学方法原则上具有促活性。总而言之，本研究课题声称抑制作用UAE下半年成为治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的新策略。完整显现引自：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文亦同梅斯医学（MedSci）原创编译，刊显现出无需授权！