Nature：“坏胆”原来是这样带入血管内壁的...

亦同，美国德克萨斯大学东南医学中会心（UTSW）的分析职员已确定了体内循环的“坏炎”如何离开心肌壁填塞，并产生黑斑使心肌弯曲，从而导致中会风瓣膜病和中会风。这项分析4月24日已发表文章在《Nature》上。分析通讯作者、肺与心心肌生物学中会心的负责人、儿科学教授Philip Shaul教授却说，低密度脂蛋白（LDL）炎离开心肌壁填塞会导致心肌壁粥样渗出或心肌壁渗出的发展，而心肌壁粥样渗出会促使导致中会风瓣膜病和中会风。因此，公共卫生LDL炎离开心肌壁的治疗方法有助于降低这些致命结核病的存活率。据《中会国心心肌病报告2017概要》表明，中会国心心肌病致死占当地政府结核病致死组合而成40%以上，居首位，高于及其他结核病，并且心心肌病患病率及致死率仍属于飙升先决条件。这项新分析首次探究了一种叫做SR-B1（清道夫蛋白）的酶如何使LDL基质到达并通向心肌内皮线粒体。该分析还见到，另一种叫做胞质分裂作用因子4（DOCK4）的酶会与SR-B1融合，DOCK4在这一过程是关键。在心肌壁粥样渗出晚期，离开心肌壁填塞的LDL会被巨噬线粒体吞噬。富含LDL的巨噬线粒体带进发泡线粒体，促进炎症和心肌壁粥样渗出黑斑的促使发展。这些黑斑使心肌壁弯曲且比较不稳定。过热的黑斑可以消除血凝，阻止血液流向大脑或瓣膜，从而导致中会风或中会风瓣膜病。在对炎升高动物模型进行的分析中会，分析职员已确定，删除其心肌内皮线粒体中会的SR-B1可以显着减缓离开心肌壁填塞的LDL，从而减缓发泡线粒体的逐步形成，以及比较小的心肌壁粥样渗出黑斑。Shaul教授却说：“在这项分析开始时，我们早就LDL如何离开心肌壁填塞并引起心心肌结核病。我们的分析结果解释了这一答案，并推翻了很多科学家以后的假设，即LDL不能通过作为心肌壁填塞保护屏障的单层上皮线粒体的损伤位置离开心肌。”在这项分析中会，分析职员将动物模型主心肌壁容易逐步形成黑斑区外中会SR-B1和DOCK4的丰度，与某种程度会带进心肌壁粥样渗出的区外相比。他们见到，在心肌壁粥样渗出黑斑逐步形成以后，结核病易发区的SR-B1和DOCK4高水平较高。这一见到表明，心肌壁粥样渗出病变在特定的心肌壁口部可能会比较为少见，因为那里有比较多的SR-B1和DOCK4。为了已确定这些见到是否适用于人类，分析团队在美国国立卫生分析院(NIH)维护的三个法理数据资料库中会分析了人类心肌壁粥样渗出和正常心肌壁的数据资料。在所有三个数据资料库中会，SR-B1和DOCK4在心肌壁粥样渗出的心肌壁中会比较为丰富。Shaul教授却说，分析职员将要探索使用基因组替代疗法来封闭或减缓SR-B1或DOCK4在心肌壁内皮线粒体中会的功用以公共卫生心肌壁粥样渗出的可能会性。他却说：“如果我们能开发一种消除SR-B1或DOCK4的药剂，或者是在内皮线粒体中会使它们心碎的基因组替代疗法，就可能会减缓心肌壁粥样渗出，从而减缓腹水结核病、中会风瓣膜病和中会风的存活率。这些策略将对这两项降低LDL高水平的替代疗法进行缺少，对于无法使LDL高水平降低的情况，这种替代疗法比较尤为重要。”更早注解：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019