在血液帕金森氏症的病患当中，CAR-T肝细胞治疗法获了很多的功绩，各家药企和研究课题机构围绕CAR-T的恶性竞争也陷入僵局。亚太地区现今仅有3款CAR-T肝细胞治疗法获批上市，而处于流行病学和流行病学前阶段的CAR-T肝细胞治疗法更是多达500个。在CAR-T高药效的背后，安全性也一直深受高度重视，肝诱导释放出来综合症（CRS）从前其当中之一。
如果CAR-T肝细胞在被抽汇入病症毒素后起因凋亡不借助于的情况下，则可能不会引起CRS，导致的毒性简化学反应轻到头痛，重到肾脏衰竭，危及一个人。研究团队们也将要研究课题如何更容易地操控CAR-T肝细胞的毒素活性。
1月6日，Science Translational Medicine撰写了一篇CAR-T肝细胞装置的相关研究课题，Dana-Farber帕金森氏症研究课题所和麻省医院帕金森氏症当中心的研究课题医务人员推断出，并用一种常用的帕金森氏症药物来那度醇，可以意味着CAR-T肝细胞的开启或关闭。用到来那度醇可以使具OFF装置的T肝细胞失活，而具ON装置的T肝细胞则需要同时用到来那度醇和靶免疫才能介导，从而可以操控T肝细胞介导的时间。
研究课题医务人员用到小分子亚基水解技术来始创CAR-T肝细胞的装置子系统。在肝细胞当中，E3（磷酸简化）连接酶可通过将一种叫做磷酸简化的小亚基贴在靶亚基少将其标识为缺陷或受到破坏亚基。再次，肝细胞内的亚基粉碎机（即，亚基酶体）不会水解被标识的靶亚基。2004年，来自以色列和美国的三位研究团队曾因推断出“磷酸简化介导的这种亚基质水解步骤”获生理学。来那度醇就是借助了这一子系统来发挥作用。这唑可重定向E3磷酸简化连接酶CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3多聚磷酸简化简化，导致IKZF1和IKZF3被亚基酶体水解。
在OFF装置当中，研究课题医务人员所设计了水解ID，并且子系统筛选确定了对来那度醇抑止的水解敏感性增强的"超级水解"ID，当这种水解ID贴在CAR上时，来那度醇（或另一种沙利度醇类似物）将抑止贴上水解ID的CAR的磷酸简化简化和亚基酶体水解，从而阻拦T肝细胞继续辨别癌肝细胞。由于这些工程简化的T肝细胞不会持续制造CAR亚基，在来那度醇病患后，新的CAR亚基不会迅速积攒，T肝细胞的抗病毒功能不会得到以后；在ON装置结构上当中，研究课题医务人员所设计了一个来那度醇抑止的复合物子系统，开发了需要来那度醇和靶免疫同时介导的CAR。
在毒素实验室当中，研究课题医务人员用到具与来那度醇完全大致相同活性和毒性并且具大致相同的水解专一性的泊马度醇指标ON-装置CAR-T肝细胞在毒素的抗病毒青年队，因为泊马度醇的毒素同位素比来那度醇更长。 NSG人体内被介导了CD19+萤光素酶和人套肝细胞淋巴瘤肝细胞，在泊马度醇病患其间，研究课题医务人员观察到总体肿瘤承担减少，T肝细胞倍增增强。而在泊马度醇病患停止后，残留的肿瘤承担迅速扩大，T肝细胞群变大。
超级水解ID的添加使来那度醇可以对CAR-T肝细胞效应器功能透过关闭，每天用到来那度醇或泊马利度醇病患不会继续停止CAR的表达，CAR的丰度在停药后得到以后，而且抗病毒青年队得到了保有。
来那度醇OFF-装置操控可水解的CAR（来源：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度醇能放宽肝诱导的释放出来。与未经病患的人体内相比，每日1次或每日2次泊马度醇病患时，IFN-γ的分子量分别降低了4倍和6倍，每日泊马度醇病患还可使IL-2分子量降低4倍。 来源：Science Translational Medicine 总的来说，这种装置子系统的某种程度将来可能用于继续当中止病症毒素的CAR-T肝细胞病患，减轻短期毒性，而且对帕金森氏症的长期病患作用也能得到保有。 "我们的长远目标是享有多种操控不同装置的药物，这样研究团队们就可以开发越来越复杂的肝细胞治疗法。"科学论文通讯作者Benjamin Ebert客座教授总结道。
原始中有：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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