Nat Biotech:定向翻修肠道微生物群,可抑制动脉粥样硬化的发生

2021-10-25 14:12:17 来源:
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小肠病原体四组是具有硬度的病原体集合落,对人类和鸟类的生理肥胖有着理论上因素。小肠病原体四组的适度可以促进慢性癌症的发作和发展,例如淋巴粥样渗出,心血管癌症,肥胖症,糖尿病和中所枢神经系统癌症。而有数肉类在内的主因可以通过再加塑病原体四组以及对宿主的直接效用在癌症中所发挥再加要效用。

6月15日,来自澳大利亚斯克里普斯深入研究所的深入研究管理人员在《Nature biotechnology》上发表了关于小肠病原体因素生物化学物质肥胖的最新深入研究成果,挖掘出吗啡可必需性修饰芽孢多见于的分子结构内环D,L-α-多肽,以定向改建工程活体小肠病原体集合,可减小肝脏总精高水平和淋巴粥样渗出斑纹,减缓淋巴粥样渗出的发生。

低密度脂蛋白受体在先(LDLr-/-)活体被广泛应用用作肉类诱导的淋巴粥样渗出的鸟类模型,深入研究管理人员挖掘出,LDLr-/-活体在饲喂日粮(CHD)时平庸为肥胖,而饲喂欧美国家肉类(WD)时平庸为高脂血症和淋巴粥样渗出,且两者的小肠病原体四组精神状态各有不同。因此,深入研究管理人员猜测,将精子病原体集合的合四组(即使在WD的因素下)再加塑为CHD精神状态或许可以缓解其癌症进展。

深入研究管理人员基于核苷酸自然环境和缺乏哺乳鸟类线粒体口服从抗菌多肽库中所必需了29种内环D,L-α-多肽,根据其对WD喂养的活体中所大量多见于芽孢种类的减缓相对,必需阳离子多肽1和两性离子多肽11,开展下一步精子验证和清热深入研究。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-活体应用于环多肽1和11处置10周,挖掘出WD喂养相异四组中所小肠病原体丰富度明显减小,而多肽1和11处置可关键时刻这种减小,且活体的布氏杆菌/的单菌门比率再次出现增加。

环多肽在游离适度小肠酵母

对多肽处置2时才的活体粪便中所芽孢开展RNA四组化学合成,挖掘出多肽可造成了病原体集合RNA四组的广泛应用再加程序设计,多肽11处置减小了的单菌门表观,而增加了布氏杆菌的上都表观。载体代谢四组学结果得出结论,多肽可恢复受损小肠酵母的再加要理论上功能。理论上功能宏基因四组学结果得出结论,多肽可诱导酶理解高水平发生变动,丁酸甘油催化及乙酰乙酸-CoA甘氨酸高水平增加,色氨酸和苯丙氨酸的分解代谢减小。

用多肽处置饲料喂养的活体造成了小肠病原体集合的代谢变动和RNA再加程序设计

除此之外,深入实证挖掘出,多肽处置后,WD活体的肝脏精高水平和淋巴粥样渗出恶性肿瘤明显减小。与相异相比,吗啡多肽1和11分别减小了活体肝脏总精37%和36%。而在CHD喂养的活体中所,从未类似的多肽减缓的精减小。主淋巴恶性肿瘤范围的结果得出结论,多肽1和11分别使淋巴粥样渗出恶性肿瘤明显减少了37%和48%,同时,主淋巴窦恶性肿瘤体积分别减少了44%和37%。

多肽治疗减少了wd喂养的LDLr?/?活体淋巴粥样渗出的发展

病原体集合合四组结果得出结论,多肽才会减小与肝脏精高水平圆锥相关的病原体集合,而增加点状的分类一四组丰度。应用于广谱抗生素混合物处置活体以消耗病原体四组,然后开展多肽处置,可挖掘出多肽11完全丧失了减小肝脏精高水平(淋巴粥样渗出的关键标记)的并能,这也得出结论其通过多肽直接载体和再加构小肠酵母以构建基因理解。

炎症在淋巴粥样渗出的发展中所起关键效用。深入研究管理人员还挖掘出,多肽处置可再加新程序设计病原体四组RNA四组,减缓促炎线粒体因子的诱发,短链氨基酸和精汁酸高水平的再加新平衡,缓解肠屏障的完整性并增加小肠T适度线粒体。

简而言之,深入研究管理人员从游离必需的多肽可在精子必需性地将WD诱导的小肠病原体四组再加塑为低脂肉类下的精神状态,进而可以防止淋巴粥样渗出的发展。定向生物化学操作为小肠病原体四组的生物化学药理学特点也提供了额外的工具。

完整出处:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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