【上周】近期前列腺癌相关机制上周

【1】Cell Death & Disease：WFDC2需要抑止肾结石的转回

WFDC2是一个小分子激素亚基，在脑瘤中但会就有广泛的研究课题。之前的研究课题已经证实WFDC2需要有利于脑瘤的游离和转回，并且可作为临床生物标记。然而，WFDC2在肾结石中但会的特定功能性还并未路透社。

已经有，有研究课题技术人员通过生物信息学方法筛选了临床标记，并注意到了良好的生存率因子WFDC2。在肾结石中但会，WFDC2的表示于格林森评分和转回显现负方面关系。体内和体则有试验但会，WFDC2的过表示和添加重新第三组建亚基HE4需要显著的抑止肾结石的转回。效病毒共沉淀和共出发点试验证明了WFDC2需要结合到粘液土壤因子亚基（EFGR）的巨噬细胞则有区则有域。效病毒印迹科学研究表明WFDC2过表示和添加重新第三组建亚基HE4需要去介导EGFR/AKT/GSK3B/Snail回波除此以则有，之后抑止粘液-间质转成反复。

再一，研究课题技术人员说明，他们的研究课题鉴别了甲状腺抑止子WFDC2需要通过去介导EGFR回波来抑止肾结石的转回。

【2】Prostate Cancer P D：5α-还原成酶抑止剂疗法高血压中但会PI-RADS评分v.2数据分析恶性甲状腺原因系统性

已经有，有研究课题技术人员追查了PI-RADS评分是否在完成5α-还原成酶抑止剂（dutasteride）疗法高血压中但会是一种直接的检查肾结石的来完成，并鉴别了总血清PSA和PSA密度阈值。

研究课题完成的时间为2015年4月到2018年3月之间，共有75名dutasteride疗法的高血压完成了多给定核磁共振（mpMRI）扫描和US/MRI融合前列腺活体。研究课题共检查到了97个病变肽链。在PI-RADS 4-5第三组中但会，mpMRI的一般来说和酪氨酸分列78%和78.7%。阴性假设（PPV）为79.6%，阴性假设（NPV）为77.1%。在PI-RADS 3-4-5第三组，一般来说为100%，酪氨酸为21.3%，PPV为57.5%，NPV为66.77%。在PI-RADS 4-5无活体第三组中但会一般来说为82.8%，酪氨酸为80.6%，PPV为80%，NPV为65.6%。PI-RADS 3-4-5无活体第三组中但会一般来说为100%，酪氨酸为16.1%，PPV为52.7%，NPV为100%。ROC椭圆相比较了总的血清PSA阈值为6ng/ml（AUC： 0.71；95%CI： 0.60-0.81），PSA密度>0.22（AUC： 0.70；95%CI： 0.6-0.81），使用了推荐前列腺活体的最优截断值。

再一，研究课题技术人员说明，PI-RADS评分对dutasteride疗法高血压肾结石的数据分析时应有直接的。

【3】Cell Res：Skp2暂时了脱羧和TCA反应器之间激酶仰赖的磷酸不稳定性

磷酸主要是通过氧化磷酸化或者脱羧完成磷酸，且在也就是说巨噬细胞与游离巨噬细胞（包括甲状腺巨噬细胞）之间假定相异。然而，磷酸磷酸是如何与哺乳动物巨噬细胞的激酶完成协力的即使如此不吻合。

已经有，研究课题技术人员表明了哺乳动物巨噬细胞在G1期主要利用三羧酸(TCA)反应器完成磷酸磷酸，而在S期更激进于脱羧除此以则有。从机制上讲，激酶与磷酸的耦合主要是通过幸而损坏Skp2仰赖的暂时性的TCA反应器酶-IDH1/2来实现。因此，SKP2欠缺可损坏IDH1激酶诱发亚基核素的不稳定性，并增大S期的脱羧。更多的是，肾结石巨噬细胞中但会Skp2核素的降低需要去除IDH1的耐久性，从而有利于脱羧和随后甲状腺的发生。

再一，研究课题技术人员说明，激酶持续性和脱羧这两个肝癌红色之间假定着联系，并阐述了哺乳动物巨噬细胞磷酸不稳定性与周期性激酶的耦合的潜在机制。

【4】Nat Genet：更早肾结石的DNA吡啶化原因

尽管DNA吡啶化是基因表示的一个暂时性调控因子，而转回性肝癌的综合吡啶化原因还并未有鉴别。

已经有，有研究课题技术人员通过亚硫酸氢盐仅有基因第三组测序与仅有基因第三组和核糖体第三组测序对100个施用抵效性前列腺转回范例完成了系统性，研究课题注意到，需要影响来使基因的个体相异只在拆分的仅有基因第三组方法中但会检查到。明显的是，研究课题技术人员观察到22%的甲状腺表现了一新微小基因第三组共通点，且与TET2、DNMT3B、IDH1和BRAF的超吡啶化和体巨噬细胞个体相异方面。研究课题技术人员还鉴别了与致癌基因AR、MYC和ERG的RNA表示方面的基因间距区则有的吡啶化原因。再一，研究课题技术人员还阐释了的发展反复中但会并不相同的吡啶化更激进于发生在体巨噬细胞个体相异肽链和假定的调控区则有域。

再一，研究课题技术人员说明，他们的研究课题是转回性肝癌的仅有基因第三组、仅有吡啶第三组和仅有核糖体第三组测序的大型综合研究课题，仅有面概述了吡啶化在转回性效施用肾结石中但会的重要调控仰赖性。

【5】Communications Biology：更早肾结石帐长非解码RNAs与甲状腺激素亚基剪接因子方面

施用抵效性肾结石（CRPC）其发展的分子和巨噬细胞学机制仍旧不吻合。已经有，有研究课题技术人员通过使用RNA测序暴力手段系统性了解码亚基RNAs和长非解码亚基RNAs（lncRNA）的仅有面和无偏的表示原因，并阐释了CRPC的第三组织中但会的临床方面分子特性。

研究课题注意到，对那些在CRPC中但会解码亚基基因上调的基因，原则上富集在线粒体方面除此以则有、甲状腺激素亚基（AR）和剪接体方面基因。研究课题技术人员还注意到AR调控的lncRNAs、CRPC-Lncs原则上在CRPC的第三组织中但会高表示。明显的是，另两个lncRNAs（CRPC-Lnc #6： PRKAG2-AS1和#9： HOXC-AS1）的无声需要减弱甲状腺的土壤，并需要抑止AR和AR例则有的表示。同时，剪接因子U2AF2（在AR的剪接机制中但会具备必要仰赖性）的亚巨噬细胞出发点仰赖于CRPC-Lnc #6的表示水平。

再一，研究课题技术人员说明，他们的追查强调了一部分lncRNAs可作为AR的调控因子，并且也是CRPC的潜在生物标记。

【6】Cell Death & Disease：N-α-酰胺转回酶10亚基对ADAM9的稳定仰赖性需要有利于甲状腺激素非诱发肾结石的的发展

据路透社，N-α-酰胺转回酶10亚基（Naa10p）在甲状腺激素诱发肾结石（PCa；ADPC）中但会是一个致瘤亚基，就其是通过结合和降低甲状腺激素亚基的核糖体活性来实现的。PCa举例来说但会从甲状腺激素诱发阶段其发展到甲状腺激素非诱发阶段，导致了转回和不可治愈可能性的降低。

目前，Naa10p核糖体本在甲状腺激素非诱发肾结石（AIPC）中但会还不吻合。已经有，有研究课题技术人员通过信息学和效病毒第三组化相比较与临近的征程的第三组织相比，Naa10核糖体本或者Naa10p亚基在原发性和转回性PCa肝癌的第三组织中但会高表示。Naa10p在AIPC巨噬细胞（DU145和PC-3M）中但会的敲除或者过表示分别需要增大或者降低巨噬细胞克林和首当其冲能力，以及甲状腺的土壤和转回能力。亚基酶微处理器筛选鉴别了Naa10p的一个可能的潜在靶标凝固素和金属亚基酶9 (ADAM9)，该亚基与Naa10p诱导的AIPC巨噬细胞的首当其冲有关。Naa10p需要与ADAM9形成一个多肽来维持ADAM9的亚基耐久性，并有利于AIPC's的首当其冲能力，该反复与其酰胺转回酶活性并未关系。与Naa10p-ADAM9并不相同的是，ADAM9对Naa10p具备正反馈调控的能力，从而调控AIPC在体内和体则有中但会的的发展。

再一，研究课题技术人员说明，他们首次阐释了Naa10p与ADAM9在调控AIPC的发展中但会的互作原因。Naa10p与ADAM9互作的损坏是AIPC疗法的一个可能暴力手段。